度普利尤单抗(Dupilumab)
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度普利尤单抗(Dupilumab)注射液,商品名:达必妥,规格:300mg/支,2支/盒,属于生物制剂。
Dupilumab最初被国内翻译为杜皮(匹)鲁单抗,有人将其简称为“杜皮”。全球首个也是目前唯一获批治疗中重度特应性皮炎的靶向生物制剂,是一种人源化单克隆抗体,能够选择性地抑制关键信号通路白介素4(IL-4)和白介素13(IL-13),持续抑制潜在 2 型炎症。

2017年3月,FDA批准全人源单克隆抗体度普利尤单抗(Dupilumab)用于中重度AD的治疗,开启生物制剂治疗AD的大门。2020年2月《中国特应性皮炎治疗指南》将度普利尤单抗纳入特应性皮炎的治疗推荐。同年6月19日国家药监局(NMPA)批准度普利尤单抗注射液用于治疗成人中重度特应性皮炎。2022 年 2 月 24 日,获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,拓展用于治疗外用药控制不佳或不建议使用外用药的 6 岁及以上儿童和成人中重度特应性皮炎(AD)。
1. 用于治疗成人局部用药无法控制的中重度特应性皮炎患者。可与或不与局部皮质类固醇一起使用。
2. 还与其他哮喘药物一起用于中重度嗜酸粒性或口服皮质类固醇依赖性的12岁以上哮-喘患者的维持治疗,他们目前的哮喘药物无法控制哮喘。还可帮助减少所需的口服糖皮质激的量,同时防止严重的哮喘发作并改善呼吸。不能用于治疗哮喘急性发作。
3. 用于治疗大人的与鼻息肉相关的慢性鼻窦炎。
笔记:除说明书中适应症外,根据其药理机制推测,相信还会适用于更多皮肤病的治疗,目前文献有度普利尤单抗用于泛发性苔藓状淀粉样变、营养不良型大疱性表皮松解症(DEB-Pr)、慢性荨麻疹(CU)、大疱性类天疱疮(BP)、结节性痒疹(PN)、慢性瘙痒症(CP)、斑秃(AA)、过敏性接触性皮炎(ACD)取得良好效果的个案报道。
1. 特异应性皮炎:
大人剂量:成年患者的建议剂量为首次剂量600mg(注射两次300mg),然后每两周注射300mg。
6~17岁儿童用药:体重≥60kg,首次剂量600mg(注射两次300mg),然后每两周注射300mg;60kg>体重≥30kg,首次剂量400mg(注射两次200mg),然后每两周注射200mg(替代方案:初始300mg,后每两周/三周300mg)。30kg>体重≥15kg,首次剂量400mg(注射两次200mg),然后每四周注射300mg。
16周为一个疗程。
伴随局部疗法:可与或不与局部皮质类固醇一起使用。可使用局部钙调神经磷酸酶抑制剂,但应仅用于患病区域,如面部、颈部、软骨间和生殖器区域。
笔记:预充式注射器,患者可带回家自行注射。因个人皮损差异及个体用药反应差异,专科医生可结合临床实际参照方案灵活调整用药方案及疗程。
2. 哮喘:略;3. 慢性鼻窦炎伴鼻息肉:略。
度普利尤单抗是一种人单克隆IgG4抗体,通过特异性结合IL-4和IL-13受体复合物共有的IL-4Rα亚基来抑制白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-13(IL-13)信号传导。度普利尤单抗通过I型受体抑制IL-4信号传导,通过II型受体抑制IL-4和IL-13信号传导。
炎症是哮喘和特应性皮炎发病机理中的重要组成部分。多种表达IL-4Rα的细胞(例如肥大细胞,嗜酸性粒细胞,巨噬细胞,淋巴细胞,上皮细胞,杯状细胞)和炎症介质(例如组胺,类二十烷酸,白三烯,细胞因子,趋化因子)参与炎症反应的发生。用度普利尤单抗可以阻断IL-4Rα抑制IL-4和IL-13细胞因子诱导的炎症反应通路,包括促炎细胞因子,趋化因子,一氧化氮和IgE的释放; 然而,哮喘中度普利尤单抗作用的机制尚未确定。
限传统治疗无效、有禁忌症或不耐受的中重度特应性皮炎患者,需按说明书用药。医保价格:3160/支,假设医保报销价格80%后,自付每支632元/支。
【注意事项】
首剂注射时,2次注射要选在两个不同注射部位分别注射。可在大腿或腹部进行皮下注射,不要在肚脐周围5厘米范围内注射。当他人帮你注射时,也可以在上臂注射。不要将药物注射到受伤或结疤的皮肤上。如果错过剂量,可在7天内注射然后按原计划进行接下来的注射。如果错过的剂量在7天内没有注射,则等到原计划的下一个剂量。
超敏反应:注射后可能会发生过敏反应,如出现荨麻疹,皮疹,结节性红斑,过敏反应和血清病。在发生超敏反应时停用。
结膜炎和角膜炎:接受治疗的特应性皮炎患者更容易出现结膜炎和角膜炎。患者应向其医务人员报告新出现的或恶化的眼部症状。
嗜酸性粒细胞增多症:警惕血管炎性皮疹,肺部症状恶化和/或神经病变,特别是减少口服皮质类固醇后。
哮喘急性发作:不应用于治疗哮喘的急性发作。
降低皮质类固醇剂量:开始用度普利尤单抗治疗后,不要突然停止全身,局部或吸入皮质类固醇激素。如果情况合适,可逐渐减少类固醇的使用量。
寄生虫感染:在开始使用度普利尤单抗治疗之前,患者需要治疗预先存在的蠕虫感染。如果患者在接受度普利尤单抗治疗时感染并且对抗蠕虫治疗没有反应,则停止使用度普利尤单抗治疗直到感染消退。