2022年9月28日，赛诺菲宣布，Dupilumab的扩展适应症申请获FDA批准，此次获批，使得Dupilumab成为美国第一个也是唯一一个用于治疗结节性痒疹的药物。

来源：赛诺菲官网

来源：药渡数据库

这些试验评估了具有临床意义的痒疹减少、皮肤清除或两者兼有的受试者比例：

• 对比安慰剂的18%和20%，在治疗24周后，接受Dupixent的患者出现具有临床意义的痒疹减少的比例达到60%和58%达到PRIME的主要研究终点。

• 44%和37%接受Dupixent的患者在治疗期为12周时出现痒疹减少，而安慰剂为16%和22%，达到PRIME2的主要研究终点。

• 治疗到第24周时，皮肤恢复透明或几乎透明状态，接受Dupixent治疗的患者（48%和45%）是安慰剂（18%和16%）的两倍。

• 达到临床意义上的痒疹减少或者皮肤清晰或几乎透明，接受Dupixent治疗的患者（39%和32%）是安慰剂（9%和9%）的3倍以上。

该试验的安全性结果与其在已获批的其他皮肤病学适应症中的已知安全性基本一致。与安慰剂相比，在混合的PRIME和PRIME2数据中观察到的最常见的不良事件（≥2%）是：

• 鼻咽炎（5%Dupixent，2%安慰剂）

• 结膜炎（4%Dupixent，1%安慰剂）

• 疱疹感染（3%Dupixent，0%安慰剂）

• 头晕（3%Dupixent，1%安慰剂）

• 肌肉疼痛（3%Dupixent，1%安慰剂）

• 腹泻（3%Dupixent，1%安慰剂）

欧洲药品管理局正在审查结节性瘙痒的监管申请，并计划在2022年向其他国家的监管机构提交申请。

Dupilumab通过抑制IL-4Rα则可以从上游阻断IL-4/IL-13信号通路，进而抑制Th2介导的II型炎症。

Dupilumab可以在不同部位皮下注射使用。在18岁及以上的结节性瘙痒患者中，在注射初始负荷剂量后，患者可以每两周使用预填充注射器或预填充笔（Dupilumab：300mg）进行常规治疗。Dupilumab需在医疗保健专业人员的指导下使用，可以在诊所或家中由医疗保健专业人员培训后通过自我管理进行，提高了便利性和依从性。

截至目前，Dupilumab已在美国、中国以及包括欧盟和日本在内的60多个国家/地区获批上市，用于治疗不同年龄人群中的特应性皮炎、哮喘、慢性鼻炎-鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）、嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）或结节性痒疹等适应症。全球有超过 500,000 名患者接受了Dupilumab的治疗。

来源：药渡数据库

目前，Dupilumab针对其他适应症的临床研究正在全球范围内继续进行中。

白细胞介素4的受体称为IL-4Rα。该受体存在于全身3种不同的复合物中。I型受体由具有共同γ链的IL-4Rα亚基组成，并特异性结合IL-4。II型受体由与另一种称为IL-13Rα1的亚基结合的IL-4Rα亚基组成。这些II型受体具有结合IL-4和IL-13的能力。

IL-4Rα抑制剂通过阻断II型受体与IL-4和IL-13结合的信号通路，进而它能降低IL-4信号通路的下游生物标志物水平，达到减轻炎症的目的。 

由于IL-4Rα“一箭双靶”，因此，多家药企带着“事半功倍”的期望争相进入该领域进行布局。

来源：药渡数据库

根据药物数据库统计，目前全球大约有19家企业开展有关IL-4Rα靶点的研究，除了Dupilumab已经获批上市以外，其他进展迅速的都是国内企业的候选药物。进展最快的是康诺亚/石药的CM-310，目前全球最高研发状态处于III期临床阶段；处于II期临床阶段的候选药物有：三生国健的重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体、麦济生物/宝船生物的MG-K10、康方生物的Manfidokimab、恒瑞的SHR-1819、荃信生物的QX005N和康乃德生物的CBP-201。此外，洛启生物的LQ-036以及其他多款候选药物处于I期或临床前研究阶段。

药渡数据库